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主治專長分類: 外泌體
2023-12-13
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外泌體 ( Exosome ) 廠牌那麼多,如何選擇才不會踩雷?三招教你分辨外泌體好壞!

林政賢 醫師

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之前我們已經有講過外泌體在人體內,是如何運作的,以及外泌體是如何製造出來的。那很多人就會問我,外泌體的種類好多,每一家公司都說自己的外泌體最好,有的強調它外泌體的數量最多,有的強調它的純度最高,到底要怎麼選擇?那這一篇,我就要來告訴大家,在選擇外泌體時,要特別注意哪些事情?以及要如何避免踩雷。

外泌體 ( Exosome ) 廠牌那麼多,如何選擇才不會踩雷?

 

外泌體 (exosome) 的來源

雖然幾乎人體大多數的細胞,都可以產生外泌體,但是,因為各種細胞的最源頭,也就是幹細胞,它可以變身,分化成各種不同類型和功能的細胞,所以幹細胞所分泌的外泌體,內容物也特別豐富,功能也特別多。 所以,目前外泌體的製造廠商,也多半都是從幹細胞去萃取出外泌體。目前幹細胞的來源主要分成四大類,天然來源的有三種,包括人體動物植物,另一種就是人為加工的。

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一、人體來源

最常使用的人體間質幹細胞來源,像是骨髓,羊水,臍帶血或是胎盤,還有脂肪等等,都很常用。人體來源的幹細胞外泌體,功能其實非常強大。

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Mesenchymal stem cell-derived exosomes therapeutic opportunities and challenges for spinal cord injury Fig. 2

像這篇韓國的論文就發現,對於使用杜避炎這個生物製劑,來治療異位性皮膚炎時,常常會遇到的臉會發紅的副作用。

Adipose derived stem cell exosomes for treatment of dupilumab related facial redness in patients with atopic dermatitis

若加上使用 ExoCoBio 公司所生產的,人體的脂肪所提取出來的間質幹細胞外泌體,可以有效地減輕臉紅的副作用。

 

二、動物來源

非人類的其他動物,像馬、雞、狗,也可以是幹細胞的來源。像這篇實驗,用的是 ExoCoBio 公司從「」的脂肪所提取出來的幹細胞外泌體。  

 

Canine Mesenchymal-Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles Attenuate Atopic Dermatitis

 研究人員在老鼠的背部先誘發類似異位性皮膚炎的病灶,然後再給牠使用外泌體。四個星期後觀察,發現異位性皮膚炎的症狀,可以被有效地緩解。

  

三、植物來源

另一種天然的來源,則是從植物萃取出來的。人類幾千幾萬年的古文明流傳到現在,大家都知道很多天然植物、蔬菜、水果,對人體健康有很多好處,所謂「藥食同源」。傳統醫學裡,很多中藥材都可以用來治病。   那以往的研究,都是專注在某些中草藥裡的活性成份,像中國的科學家屠呦呦,就是從中藥材裡面,提煉出活性成份「青蒿素」和「雙氫青蒿素」,可以治療虐疾,救了這世界上無數的人,所以得到了2015年的諾貝爾生理及醫學獎。

▼青蒿素

Tuoyuyou,瘧疾,食藥同源,青蒿素  

但是,最近發現,除了這些活性成份外,植物裡面的「外泌體」,對於人體健康,也同樣有它的貢獻。像是葡萄、葡萄柚、薑、花椰菜,人嵾等等,都是常見用來萃取外泌體的來源。尤其像人嵾的保健功效,以往都比較專注在它的活性成份,像是皂甙 (ㄍㄢ),但後來發現,人嵾中的外泌體,可能也貢獻了一些功效。

   

雖然植物性外泌體,比起動物來源的外泌體,還早十幾年被發現,但一直沒有受到很多的關注。一直到最近幾年,才有愈來愈多的研究,專注在植物性外泌體的研究。這主要有幾個理由:  

1. 萃取難易度、穩定性

動物性來源的外泌體,雖然效果很不錯,但是產量實在太少。像臍帶血生一個小孩,也只有一條臍帶而已。脂肪細胞也要有人做抽脂手術,或有自願者,才能拿到脂肪。更不要講骨䯝了,不太有人會願意被抽骨髓,讓你去做外泌體。 另外,動物的組織或器官,像是胎盤、胚胎、脂肪這些,萃取的難度比較高,純度也比較低,所以製造的成本相對來講就比較高。

反過來說,植物卻可以很大量地種植,所以就可以取得很大量的來源,而且,植物的構造比起動物,簡單很多,所以萃取的難度比較低,純度也比較高,整體的萃取成本就可以降低很多,製造出來的產品,也比動物性來源的穩定。

2. 萃取範圍廣、用途多

不只作用在植物本身,還可以跨界作用到人或其他動物,發揮作用。所以國外論文就有寫說,植物性外泌體,在參與傷口癒合抗氧化抗腫瘤,還有抗發炎等等的過程中,有它的角色。

  Current understanding of plant-derived exosome-like nanoparticles in regulating the inflammatory response and immune system microenvironment page. 2

 

3.合法添加於保養品

另外,植物來源的外泌體,還有一個好處,就是可以加在保養品裡面。因為像台灣的法規就規定:「人體的細胞、組織,禁止摻用於化妝品當中。」所以如果是植物的萃取物,就和其他保養品所添加的植萃精華一樣,就可以加在保養品裡面了。 我舉個例子來說,像ExoCoBio 所生產的,從大馬士革的玫瑰,所萃取出來的外泌體,就得到了日本、韓國和美國的專利。

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玫瑰提取出來的外泌體成份,在美國的INCI已經登錄,在歐盟的CosIng也有登錄,那在台灣,它也已登錄在化妝品的資料庫。產品本身也取得了衛服部的化妝品字號。  

▼台灣衛服部藥妝字號。

▼歐盟CosIng

▼美國INCI

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那就有泰國醫師發表研究論文,把它應用在一直治療不好的脂漏性皮膚炎患者。你可以看到,在外部塗抹使用後三個月的追蹤,患者的脂漏性皮膚炎,得到不錯的緩解。

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Rose-derived stem cell exosomes for recalcitrant to treatment of seborrheic dermatitis with 3 months of follow-up A case report

四、人為加工

這是用基因工程和化學的方法,所改造出來的外泌體。這個比較常用來輸送一些藥物,也就是把一個一個球狀的外泌體裡面,注入藥物,再打入人體。 當這些工程外泌體,到達目標細胞,被細胞吸收後,藥物也就跟著進入目標細胞中,達到我們精準給藥的目的。這個目前都還在實驗階段,但是未來的應用,應該會對疾病的治療,很有幫助。

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外泌體 (exosome) 純度及數量

第二個判斷外泌體的好壞的方法,就是它的純度和數量。在上一集我有提到,外泌體的製造過程,非常複雜。要得到幹細胞的來源,要培養幹細胞,其實難度不算很高,很多生物實驗室其實都可以做到。但是最重要的是提取的方法,以及純化的步驟。 因為培養的過程,有太多的雜質是我們不需要的,有些雜質甚對人體是有毒的。所以要如何用特別的技術,得到高純度的外泌體,就是各家廠商最高的商業機密。 像 ExoCoBio 他們的外泌體,在外泌體的定性和定量上,包括每顆外泌體的大小,都集中在一小的範圍,再加上它明確檢驗出外泌體的外膜上特有的蛋白質,包括 CD9,CD63CD81 等等,這些都表示它的純度很高,雜質非常非常少,所以安全性很高,在功效上會更明確。

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這也就是為什麼,他們其中一個保養品 HRLV,得到 2023 年 世界美容醫學高峰會 AMWC ,最佳保養品的原因之一。

 

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外泌體 (exosome) 研究論文

有了好的規格還不夠,更重要的,是能不能實際發揮功能。如果我們去論文資料庫,搜尋「exosome」外泌體三個字,可以找到將近三萬篇,真是多如牛毛。 但是,大家要注意一件事,細胞來源不同製程不同純度不同,都會影響它最後的效果。我舉個例子來說,像這篇論文提到,外泌體會促進神經醯胺及其他脂質的合成,所以對於異位性皮膚炎表皮障壁破損的修復,會有幫助。

(2020)Exosomes from Human Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Epidermal Barrier

  但是,它這篇論文,用的是脂肪細胞所萃取出來的間質幹細胞,而且是 ExoCoBio 這家廠商所製造的產品。那其實這篇文章的結論,就只能說明這個產品的功效。 但不能拿這篇論文的結論,同理可証全世界其他上百家的外泌體廠商,所製造出來的外泌體,也有同樣的功效。所以外泌體的功效如何,還是要根據各產品各自的科學驗証,會比較明確。

結論

最後,我要說明的是,因為我之前去韓國首爾,參觀了這間世界三大外泌體製造廠之一的 ExoCoBio ,所以有關他們的資料,我就比較多。  

外泌體 ( exosomes) 是如何製造出來的?皮膚科林政賢醫師,帶你開箱直擊 ExoCoBio 外泌體製造工廠!

另外,他們的論文數量,還真的是世界一級棒的多,所以我們這幾集外泌體系列,用了很多 ExoCoBio 這家公司的相關資料來解說。當然,台灣也有一些生技公司,他們的外泌體製造技術,也都相當不錯。有機會的話,我會再跟大家介紹各自的特色。之後,我會再跟大家報告,目前外泌體在皮膚病以及醫學美容上的應用。  

 

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什麼是外泌體 ( exosomes )?對皮膚有何神奇功效?

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