我這次搭飛機去韓國首爾,參加第六屆的「再生美容外泌體高峰會」,在機上我複習了一次「阿凡達第二集:水之道」。我看到納美人可以用他們的辮子,接上靈鳥,然後就可以操控靈鳥的飛行,或是魚的游動,甚至讀出牠們的內心世界。
我突然想到,這會不會就是「外泌體」在他們彼此之間傳遞訊息,所產生的效果?不然人和其他動物怎麼溝通?
▼什麼是外泌體?exosomes 對皮膚有何神奇功效?皮膚科林政賢醫師幫你破解真相!
最近外泌體的話題很夯。其實,不久前,我發了一部六月我去韓國 Koreaderma 韓國皮膚科大會演講時的影片,裡面我記錄了不少全世界目前最新的醫美發展趨勢。
▼林政賢院長帶來韓國皮膚科大會 ( Koreaderma2023 ) 的第一手醫美新趨勢及最新訊息報導!
這當中,我就有提到「外泌體」在韓國的流行狀況。那就有網友在下面留言說,希望我來講講「外泌體」這個主題。然後,我在今年九月,剛好也去了一次韓國首爾,參加第六屆的「再生美容外泌體高峰會」。
我整整聽了六個小時的演講,對於外泌體的研究和臨床應用,有了更多的認識。所以呢,我今天就來跟大家講講,這個「外泌體」是什麼東西。
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Toggle甚麼是外泌體 (Exosomes)
科學家在五、六十年前,就知道外泌體的存在,但是,即使到三十幾年前,科學家都還認為這些外泌體只是一些細胞的廢棄物,所以如果在實驗室看到這些東西,基本上都是把它當垃圾丟掉。沒想到,這幾年的研究,才發現這個外泌體真是個寶。這也是為什麼有三位研究外泌體的科學家,得到了2013年得到諾爾獎。
我們都知道,細胞和細胞之間,沒有嘴巴可講話,而是要靠互相傳遞訊息,才能互相合作,完全任務。就好像大隊接力一樣,棒子要一直傳遞下去,才能完成比賽。那這種訊息的傳遞方式,就有很多種。
Exosomes the latest in regenerative aesthetics.pdf Fig. 1
像女生的「生理期」,之所以每個月會來一次,就是受到大腦所釋放的荷爾蒙,進入血液,再到達卵巢,引發排卵,之後才有月經。這種荷爾蒙,就是一種蛋白質,也就是大腦所釋放的一種「訊息」。你可以把它想成,大腦就是寄了一封「信」給卵巢。
但是,有的時候,細胞之間想要傳遞的「訊息」很多,有可能是一整個「專案」,裡面還包含了很多的小計劃。由於這些小計劃都是同屬於這個「專案」的,它們無法被分開交付出去,否則會亂成一團。
於是就需要把這些小計劃整個打包,裝箱在一起,整個一起寄出去,這樣,收到這個包裹的細胞,才知道這些是要一起執行的小計劃,以完成整個的任務。那這整個包裹,可以說就是一種「外泌體」。
所以,如果一般內分泌系統的「荷爾蒙」是一封信的話,外泌體就是一個「大禮包」,因為裡面包含了各式各樣的物質,除了蛋白質以外,還有核酸,包括 DNA、 RNA、miRNA,還有脂質等等。那細胞和細胞之間,就可透過外泌體的傳遞,互相溝通訊息。
如果兩個細胞彼此就在隔壁,那外泌體就直接從一個細胞分泌出來,直接被另外一個細胞接收。
但是如果兩個細胞相隔很遠,那細胞就可以將外泌體釋到血液中,血液就好像物流一樣,就可以把這個外泌體,輸送到很遠的地方,傳給另一個細胞。
舉例來說,我們做重訓或跑步,肌肉細胞就會釋放出外泌體。這些外泌體如果被鄰近的肌母細胞給接收了,就會促進肌肉的分化,你的肌肉就會變大塊。那外泌體如果透過血液傳送到遠方,那就會作用在腦,心臟、肝,或是腎臟等等,產生連帶的效應。
Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2
那接收到這個外泌體大禮包的細胞,在接到任務後,就會根據指令,完成它該做的任務。任務一旦完成,就有三種可能的狀況:
- 任務完成
- 交接任務
- 產生新任務
從這裡,你可以發現,外泌體這個裡大禮包,裡面到底包含什麼樣的大秘寶,主要取決於兩個因素:
- 來源:它是誰分泌的,也就是細胞的來源。龍生龍,鳳生鳳,不同的細胞來源,產生的外泌體的內容物就會不太一樣
- 環境:該細胞所處的環境。像我們剛剛講的,同樣是肌肉細胞,你是有氧運動還是無氧運動,你是高強度還是低強度的運動,你是長期運動,還是偶爾才運動一下,肌肉細胞所產生的外泌體的內容物,也都不太一樣,當然對於身體其他器官的效應,也就不太一樣。
Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2
另外,有一點需要提醒的,就是並非所有細胞所分泌出來的囊泡,都叫做外泌體。從這張圖可以看到,細胞所分泌出來的囊泡,可以分成三種,這些和外泌體是完全不一樣的東西。
- 外泌體 (exosomes):大小約30~150nm
- 微囊泡 (microvesicles):大小約100~1000nm
- 凋亡小體 (apoptotic bodies):大小約0~500nm
Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 1
那要怎麼去證明,各家公司所製造出來的這些「囊泡」,是不是外泌體呢?大家常看社會新聞就知道,在法庭上要証明性侵,需要被害人指認嫌犯私密處的「特徵」,例如說那裡有一顆痣,如果有符合,那嫌疑就很大。同樣的道理,要証明你製造出來的,是真的外泌體,就要去檢查大部分外泌體應該要有的特徵。也就是在它的外膜上,會有 CD9、CD63、CD81等等,這些特徵記號 。
The novel mechanisms and applications of exosomes in dermatology and cutaneous medical aesthetics Fig. 1B
舉例來說,像我這次去韓國參觀的全世界三大外泌體製造廠 ExoCoBio,他們的產品就很明確檢驗出,它們的囊泡,都有這些特徵記號。
外泌體 (Exosomes)應用
在了解泌體的來龍去脈後,那很多人就會問:「這些外泌體,實際上要如何應用?」沒錯,因為如果只是發現這樣的東西,還不足以讓它得到諾貝爾獎,更重要的,是外泌體這個大禮包裡面各式各樣的物質,在醫學上可以有非常多的應用。
我舉個例子,像國外就有研究,外泌體對於異位性皮膚炎,有輔助治療的效果。
也有醫師將外泌體,用在之前藥物治療不好的脂漏性皮膚炎,效果也不錯。
另外,也有研究發現,外泌體可以促進傷口的癒合。
Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Promote Wound Healing and Tissue Regeneration
另外,像這篇國外期刊上的論文,也整理了目前外泌體在醫美上的應用,包括可以幫助角質層的脂肪合成,對於敏感肌表皮障壁的修復,會有幫助。另外,它可以幫助毛髮生長,有育髮的效果。
Mesenchymal Stem/Stromal Cell-Derived Exosomes for Immunomodulatory Therapeutics and Skin Regeneration Fig. 1
它還可以抗發炎,所以對於雷射術後的修復,甚易一些發炎性的皮膚病,都有文獻報告有功效。另外,它還可以促進膠原蛋白和彈力蛋白的合成,有機會成為抗老化的明日之星。
外泌體 (Exosomes)小彩蛋
我這次去韓國參加外泌體的高峰會,其實還有聽到更多的應用,之後我會再錄影片跟大家說明。其中有一位泰國的醫師 Ruj Lueangarun,他說他和我一樣,也是使用探索皮秒雷射,之前有聽過我在曼谷有關皮秒雷射的演講,所以特別來認識我。
(右一為Dr. Suparuj Lueangarun,右二為林政賢院長)
他這次有上台演講,分享了他使用 ExoCoBio 這家的外泌體,來治療脂漏性皮膚炎的經驗,也已經公開發表。
也有國外醫師,用來改善痘疤。
之後我會再告訴大家,外泌體是如何製造出來的?如何辨別外泌體的好壞?以及到底要選哪個廠牌的比較好?還有目前如何應用在皮膚疾病及醫美上面。