最近有很多網友私訊給我們，或者是在我們的貼文下面留言，問說我們有沒有在賣第四代A酸？我們有沒有要介紹第四代A酸？會有第四代A酸的開箱文嗎？因為詢問的人實在太多，而且我們也提前參與了台灣的臨床試驗，所以我就先提前來跟大家說明一下。
▼外用第四代A酸 ( Aklief ) 艾克痘新上市，實測效果及深度剖析！
自從第三代A酸痘膚潤上市後，其實已經長達22年，沒有新一代的A酸研發出來，一直到今年，才有第四代A酸的上市。這個第四代A酸的主成份叫 Trifarotene ，商品名稱叫「Aklief」，就是「Acne」(痘痘)，和「Reflief」(緩解)這兩個字的合體，意思就是可以改善你的青春痘。
其實，我們診所大概早在三年多前，在第四代A酸還沒有進來台灣的時候，我們的林昀萱醫師，就已經有針對第四代A酸，錄了一部影片，大家可以看一下。
▼擦的A酸，真的可以控油、縮毛孔、抗老化嗎？第一代A酸比第三代A酸強？
因為我們當時就覺得「這麼好的藥，遲早一定會進來台灣的！」。為什麼這個藥很讚呢？簡單來講，它擁有前面幾代A酸有的優點，卻減少了它們的缺點，而且還多了一些新功效。這怎麼說呢？ 首先，大家如果有擦過第一代的A酸，都知道第一代的A酸非常刺激，擦了很容易脫皮。
那第三代的A酸，刺激性有少一點，但還是有人擦了不舒服。那大家一定以為，擦A酸會刺激，是A酸去角質的結果。其實，這個只是一小部分的原因，還有一個重要的原因，是造成它刺激感的主要來源。怎麼說呢？
當你擦了A酸之後，A酸就會進入細胞，再進入細胞核，然後接到 RAR 的受體上，然後開始影響 DNA ，調理細胞的各種作用。
而 RAR 有三種，分別是α、β、 γ。那皮膚哪些地方有這種 RAR 的受體呢？我們來看一下，這是我們皮膚的剖面圖，從上到下分別是表皮層、真皮層和皮下脂肪。
那第一代A酸 Tretinoin是綠色的部分，你可以看到，他因為會作用在RAR-α、β、 γ，所以表皮和真皮都會做用到。
第三代A酸像是 Adapalene 也就是痘膚潤，是粉紅色的字，他會作用在 RAR- α、β，所以表皮和真皮都會做用到。
另一種第三代A酸 Tazarotene 是藍色的字，你可以看到，他會作用在 RAR- β、 γ，也是表皮和真皮都會做用到。
那新的第四代A酸 Trifarotene 是咖啡色的字，你可以看到，他只作用在 RAR- γ，也是只有表皮細胞會作用到。
第四代A酸 (AKLIEF 艾克痘) 優勢?
1.副作用
之前的學者認為，外用A酸會產生皮膚刺激性的副作用是因為真皮層的 RAR－β 受器造成，那第四代A酸它只作用在表皮層，就可以減少這種因為真皮 RAR－β 所造成的刺激感，所以如果擦只針對表皮層的 RAR-γ 學理上來說，會降低脫皮的副作用。
2.粉刺代謝
因為第四代A酸只針對表皮細胞去作用，力量集中，會讓塞住的毛囊開口更容易打開， 因此代謝粉刺的能力也比較好，這已經有論文證實他代謝粉刺的效果真的比其他A酸好。
像這張篇論文使用老鼠做實驗，去比較不同外用A酸清除粉刺的效果，圖中粉紅色代表 AKLIEF 艾克痘，他清除粉刺的效果的確比第一代A酸 Tretinoin 還要好。
第四代A酸 (AKLIEF 艾克痘) 三大新機轉
那回到痘痘生成的四大機轉，我們知道痘痘四大機轉包含過度角化、油脂分泌多、痤瘡桿菌增生以及過度發炎反應。
圖上不同顏色的勾勾代表不同 RAR接收器作用的機轉，黃色是 RAR- α, 綠色是 RAR－β , 紅色是 RAR-γ。 你可以看到，紅色勾勾數比另外兩種顏色多，這代表如果作用在 RAR-γ，可以比作用在另外兩種受器影發更多路徑，去抑制痘痘的形成。
所以 RAR-γ 比起另外兩種受器，在抑制痘痘形成上是更為重要，第四代A酸可以把力量集中在 RAR-γ 受器上，達到控制痘痘的效果，也減少作用在其他受器對身體的副作用。
所以你可以看到第四代A酸透過作用在 RAR-γ 受器，可以有效代謝粉刺、影響皮脂腺細胞增生，並且 RAR-γ 比另外兩種受器又多了兩種抗發炎的機轉。 剛剛的圖比較複雜，我們換個方式來跟大家講解。圖中紅色的字是新一代A酸的三大新機轉。
1.抗發炎效果
首先，Trifarotene可以透過減少 dystonin 這個蛋白的表現，抑制毛囊表皮過度角化，這是其他外用A酸沒有的機轉，因此他去除粉刺的效果特別好。它另外還會影響皮脂腺細胞增生，並透過多種機轉達到抗發炎的效果，RAR-γ就比另外兩種受器多了兩種抗發炎的機轉。
2.增加肌膚保濕度
另外 Trifarotene 還能透過活化 AQP3 通道 & PADI1 增加皮膚保溼度，減少外用A酸對皮膚的副作用。
AQP3是水通道蛋白的一種，這個我們專訪韓國皮膚科醫師 Dr. KIM 時有提到。它可以將水份抓進皮膚裡面，所以一旦被活化後，就可以增加皮膚的保濕度。
▼專訪韓國 YouTuber 皮膚科醫師 Dr. Hongseok KIM，揭密韓國第一手醫美新觀念、新趨勢！
3.改善膚質
第四代A酸 (AKLIEF) 還有獨特 Downregulate MME 的功能，減少彈力蛋白和膠原蛋白被降解掉，因此可以改善膚質，這是其他外用A酸沒有的特色。
另外一個小彩蛋，第四代A酸比其他A酸退色素的能力更好。
第四代A酸 (AKLIEF 艾克痘) 臨床文獻
講了這麼多，是真的嗎？口說無憑，有沒有實際的案例可以證明？首先就來看看幾個國外做的研究。首先，兩個大型的臨床研究 PERFECT 1 和 PERFECT 2 ，分別收錄1208、1212 病人，分成2組: 分別使用 trifarotene , vehicle 追蹤治療三個月的效果。
你可以看到，在擦藥後三個月的追蹤，使用 AKLIEF 的這一組，治療成功的比率從第四周之後就明顯高於對照組，在右邊 PERFECT 2 的試驗中，治療三個月後，有四成左右的人達到治療成功，明顯比對照組高了20%！
再看看治療成功的圖片，左邊是治療前，右邊是治療後，可以看到治療後的痘痘病灶明顯減少，嚴重度從三分進步到一分。
另外，我們看一下臉上發炎和非發炎病灶的改善程度。在左邊 PERFECT 1 的試驗中，發炎和非發炎病灶在第二周，比起對照組有顯著差異；在右邊 PERFECT 2 的試驗中，發炎和非發炎病灶在第一周，比起對照組就有顯著差異。所以，第四代A酸治療臉上的痘痘效果很快，最快第一周就有顯著治療效果。
另外，比較少人提到外用A酸治療背部痘痘經驗。我們之前有講過，醫皮痘對背部痘痘很有效。而第四代A酸的特色之一就是治療背部痘痘很有效，我們來看幾個國外的研究。
你可以看到，在擦藥後三個月的追蹤，使用 AKLIEF 的這一組，治療成功的比率從第八周之後就明顯高於對照組，在右邊 PERFECT 2 的試驗中，治療三個月後，有四成左右的人達到治療成功，明顯比對照組高了13%！
我們看治療的圖片會更有感覺，左邊是治療前，右邊是治療後，可以看到治療後的背部痘痘病灶明顯減少，嚴重度從三分進步到一分。
另外，我們看一下背部發炎和非發炎病灶的改善程度，在左邊 PERFECT 1 的試驗中，發炎和非發炎病灶在第四周，比起對照組有顯著差異。
在右邊 PERFECT 2 的試驗中，發炎和非發炎病灶在第二周，比起對照組就有顯著差異。
所以，第四代A酸治療背上的痘痘效果也很迅速，最快第二周就有顯著治療效果，那在我們診所的治療經驗也是一樣，大約擦了一到兩周就有明顯治療效果。
第四代A酸 (AKLIEF 艾克痘) 其他用途
1.黑色棘皮症 (Acanthosis nigrican)
另外，第四代A酸還有其他妙用，像是黑色棘皮症，這在過去是不太好治療的疾病，而第四代A酸可以用來治療這個疾病黑棘皮症，會在某些兒童、青少年、以及成年人，特別是肥胖者的頸部、腋下、鼠蹊部，出現顏色較黑且粗糙的病灶。
▼頸部黑色棘皮症
你可能以為他的脖子沒洗乾淨，但其實他是一種皮膚病變，它的出現，可能與肥胖、耐糖不良、糖尿病、代謝症候群，或多囊性卵巢症候群…等因素有關。他發生的原因是由於血中胰島素濃度偏高，胰島素作用於角質細胞或纖維母細胞上的類胰島素生長因子(insulin-like growth factor)受體上，促使細胞增生，因而造成局部皮膚粗黑狀況。
▼腋下黑色棘皮症
之前的治療只能透過減重、控制血糖等，讓病變不要惡化，而第四代A酸可以用來治療這個疾病。
2.痘疤
另外第四代A酸對於痘疤也有很好治療效果。像這一篇最新的文章就提到合併第四代A酸和玻尿酸的注射，可以對痘疤很好的治療效果。
根據研究，你看在 SATisFy trial，第四代A酸對臉部痘痘，不管是乾燥 局部泛紅、脫屑和灼熱感等副作用方法，都是在第一個禮拜會比較明顯，但是在持續使用後，不適感會逐漸下降，大約第12周之後這些副作用就一直在低檔，代表皮膚慢慢適應了。
而背部在擦第四代A酸後，一樣的情形，這些乾燥、局部泛紅、脫屑和灼熱感等症狀，大概在第四周之前會比較明顯，但是在持續使用後，不適感會逐漸下降，大約第12周之後這些副作用就一直在低檔，代表皮膚慢慢適應了。 而目前有在使用的病人跟我說，不論是臉部或是背部，比起舊的第三代的A酸，第四代A酸比較溫和不刺激。
哪些人適合第四代A酸 (AKLIEF 艾克痘)
- 粉刺多的人。
- 擔心或已經有色素沈澱的人。
- 發炎嚴重，有紅痘疤、囊腫痘病人。
- 反覆發作的背部、軀幹痘痘。
- 擦過第一、第三代A酸覺得效果不明顯。
- 擔心擦藥容易紅腫、脫皮的人。
- 吃口服A酸之前可以擦到最強的外用藥。
- 擔心留下痘疤或是已經有淺痘疤的病人。
- 口服A酸療程結束後持續保養。
- 想同時改善膚質、除皺抗老化的人。
今年是台灣第四代A酸 Aklief 的正式上市發表，有好幾位來自國外的青春痘大師，以及台灣的痘痘專家，從不同的面向，分享各自的使用經驗。
我們診所的楊省三醫師是這次的講者之一，林政賢院長也是主持人之一，分享我的患者使用後的效果及心得、摘錄會議的重點，以及使用 Aklief 的一些小細節和注意事項，再跟大家做一個詳細的分析。
