什麼是胞外囊泡 ( exosomes )?對皮膚有何神奇功效?

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我這次搭飛機去韓國首爾,參加第六屆的「再生美容胞外囊泡高峰會」,在機上我複習了一次「阿凡達第二集:水之道」。我看到納美人可以用他們的辮子,接上靈鳥,然後就可以操控靈鳥的飛行,或是魚的游動,甚至讀出牠們的內心世界。

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我突然想到,這會不會就是「胞外囊泡」在他們彼此之間傳遞訊息,所產生的效果?不然人和其他動物怎麼溝通?

什麼是胞外囊泡?exosomes 對皮膚有何神奇功效?皮膚科林政賢醫師幫你破解真相!

最近胞外囊泡的話題很夯。其實,不久前,我發了一部六月我去韓國 Koreaderma 韓國皮膚科大會演講時的影片,裡面我記錄了不少全世界目前最新的醫美發展趨勢。

林政賢院長帶來韓國皮膚科大會 ( Koreaderma2023 ) 的第一手醫美新趨勢及最新訊息報導!

這當中,我就有提到「胞外囊泡」在韓國的流行狀況。那就有網友在下面留言說,希望我來講講「胞外囊泡」這個主題。然後,我在今年九月,剛好也去了一次韓國首爾,參加第六屆的「再生美容胞外囊泡高峰會」。

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我整整聽了六個小時的演講,對於胞外囊泡的研究和臨床應用,有了更多的認識。所以呢,我今天就來跟大家講講,這個「胞外囊泡」是什麼東西。

甚麼是胞外囊泡 (Exosomes)

科學家在五、六十年前,就知道胞外囊泡的存在,但是,即使到三十幾年前,科學家都還認為這些胞外囊泡只是一些細胞的廢棄物,所以如果在實驗室看到這些東西,基本上都是把它當垃圾丟掉。沒想到,這幾年的研究,才發現這個胞外囊泡真是個寶。這也是為什麼有三位研究胞外囊泡的科學家,得到了2013年得到諾爾獎

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我們都知道,細胞和細胞之間,沒有嘴巴可講話,而是要靠互相傳遞訊息,才能互相合作,完全任務。就好像大隊接力一樣,棒子要一直傳遞下去,才能完成比賽。那這種訊息的傳遞方式,就有很多種。

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Exosomes the latest in regenerative aesthetics.pdf Fig. 1

像女生的「生理期」,之所以每個月會來一次,就是受到大腦所釋放的荷爾蒙,進入血液,再到達卵巢,引發排卵,之後才有月經。這種荷爾蒙,就是一種蛋白質,也就是大腦所釋放的一種「訊息」。你可以把它想成,大腦就是寄了一封「信」給卵巢。

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但是,有的時候,細胞之間想要傳遞的「訊息」很多,有可能是一整個「專案」,裡面還包含了很多的小計劃。由於這些小計劃都是同屬於這個「專案」的,它們無法被分開交付出去,否則會亂成一團。

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於是就需要把這些小計劃整個打包,裝箱在一起,整個一起寄出去,這樣,收到這個包裹的細胞,才知道這些是要一起執行的小計劃,以完成整個的任務。那這整個包裹,可以說就是一種「胞外囊泡」。

所以,如果一般內分泌系統的「荷爾蒙」是一封信的話,胞外囊泡就是一個「大禮包」,因為裡面包含了各式各樣的物質,除了蛋白質以外,還有核酸,包括 DNA、 RNA、miRNA,還有脂質等等。那細胞和細胞之間,就可透過胞外囊泡的傳遞,互相溝通訊息。

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如果兩個細胞彼此就在隔壁,那胞外囊泡就直接從一個細胞分泌出來,直接被另外一個細胞接收。

但是如果兩個細胞相隔很遠,那細胞就可以將胞外囊泡釋到血液中,血液就好像物流一樣,就可以把這個胞外囊泡,輸送到很遠的地方,傳給另一個細胞。

舉例來說,我們做重訓或跑步,肌肉細胞就會釋放出胞外囊泡。這些胞外囊泡如果被鄰近的肌母細胞給接收了,就會促進肌肉的分化,你的肌肉就會變大塊。那胞外囊泡如果透過血液傳送到遠方,那就會作用在腦,心臟、肝,或是腎臟等等,產生連帶的效應。

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Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2

那接收到這個胞外囊泡大禮包的細胞,在接到任務後,就會根據指令,完成它該做的任務。任務一旦完成,就有三種可能的狀況:

  1. 任務完成
  2. 交接任務
  3. 產生新任務

從這裡,你可以發現,胞外囊泡這個裡大禮包,裡面到底包含什麼樣的大秘寶,主要取決於兩個因素:

  1. 來源:它是誰分泌的,也就是細胞的來源。龍生龍,鳳生鳳,不同的細胞來源,產生的胞外囊泡的內容物就會不太一樣
  2. 環境:該細胞所處的環境。像我們剛剛講的,同樣是肌肉細胞,你是有氧運動還是無氧運動,你是高強度還是低強度的運動,你是長期運動,還是偶爾才運動一下,肌肉細胞所產生的胞外囊泡的內容物,也都不太一樣,當然對於身體其他器官的效應,也就不太一樣。
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Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 2

另外,有一點需要提醒的,就是並非所有細胞所分泌出來的囊泡,都叫做胞外囊泡。從這張圖可以看到,細胞所分泌出來的囊泡,可以分成三種,這些和胞外囊泡是完全不一樣的東西。

  1. 胞外囊泡 (exosomes):大小約30~150nm
  2. 微囊泡 (microvesicles):大小約100~1000nm
  3. 凋亡小體 (apoptotic bodies):大小約0~500nm
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Extracellular Vesicles and Exosomes: Insights From Exercise Science, Fig. 1

那要怎麼去證明,各家公司所製造出來的這些「囊泡」,是不是胞外囊泡呢?大家常看社會新聞就知道,在法庭上要証明性侵,需要被害人指認嫌犯私密處的「特徵」,例如說那裡有一顆痣,如果有符合,那嫌疑就很大。同樣的道理,要証明你製造出來的,是真的胞外囊泡,就要去檢查大部分胞外囊泡應該要有的特徵。也就是在它的外膜上,會有 CD9、CD63、CD81等等,這些特徵記號 。

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The novel mechanisms and applications of exosomes in dermatology and cutaneous medical aesthetics Fig. 1B

舉例來說,像我這次去韓國參觀的全世界三大胞外囊泡製造廠 ExoCoBio,他們的產品就很明確檢驗出,它們的囊泡,都有這些特徵記號。

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胞外囊泡 (Exosomes)應用

在了解泌體的來龍去脈後,那很多人就會問:「這些胞外囊泡,實際上要如何應用?」沒錯,因為如果只是發現這樣的東西,還不足以讓它得到諾貝爾獎,更重要的,是胞外囊泡這個大禮包裡面各式各樣的物質,在醫學上可以有非常多的應用。

我舉個例子,像國外就有研究,胞外囊泡對於異位性皮膚炎,有輔助治療的效果。

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也有醫師將胞外囊泡,用在之前藥物治療不好的脂漏性皮膚炎,效果也不錯。

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另外,也有研究發現,胞外囊泡可以促進傷口的癒合。

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Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Promote Wound Healing and Tissue Regeneration

另外,像這篇國外期刊上的論文,也整理了目前胞外囊泡在醫美上的應用,包括可以幫助角質層的脂肪合成,對於敏感肌表皮障壁的修復,會有幫助。另外,它可以幫助毛髮生長,有育髮的效果。

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Mesenchymal Stem/Stromal Cell-Derived Exosomes for Immunomodulatory Therapeutics and Skin Regeneration Fig. 1

它還可以抗發炎,所以對於雷射術後的修復,甚易一些發炎性的皮膚病,都有文獻報告有功效。另外,它還可以促進膠原蛋白和彈力蛋白的合成,有機會成為抗老化的明日之星。

胞外囊泡 (Exosomes)小彩蛋

我這次去韓國參加胞外囊泡的高峰會,其實還有聽到更多的應用,之後我會再錄影片跟大家說明。其中有一位泰國的醫師 Ruj Lueangarun,他說他和我一樣,也是使用探索皮秒雷射,之前有聽過我在曼谷有關皮秒雷射的演講,所以特別來認識我。

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(右一為Dr. Suparuj Lueangarun,右二為林政賢院長)

他這次有上台演講,分享了他使用 ExoCoBio 這家的胞外囊泡,來治療脂漏性皮膚炎的經驗,也已經公開發表

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他在探索皮秒雷射治療後,加上胞外囊泡,來縮短恢復期

也有國外醫師,用來改善痘疤

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甚至結合胞外囊泡和矽谷電波,來改善膚質,可以說應用非常廣。

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之後我會再告訴大家,胞外囊泡是如何製造出來的?如何辨別胞外囊泡的好壞?以及到底要選哪個廠牌的比較好?還有目前如何應用在皮膚疾病及醫美上面。

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